1856年9月初,太平天国天京变乱起,北王韦昌辉杀东王杨秀清。翼王石达开奉诏回京,韦欲杀石,石达开连在缒城出逃,家属遇害,石在安庆起兵讨韦。天王洪秀全杀韦,并召石人京辅政。石达开抵京,加封为“电师通军主将义王”,提理政务。因洪秀全疑虑石达开,重用长兄洪仁发及洪仁达,对石时加压制。
1857年6月2日(清咸丰七年五月十一日),石达开逃离天京,率部离京远走。途中张贴布告,鼓励军民“或随本主将,亦足标元勋”。未几,洪秀全削两兄王爵,送去镌刻义王金牌一道,表示尽弃前嫌,并附全朝文武求援表章,石达开置之不理,带走皖、赣精锐部队约10多万人独立行动,分散了太平天国的军力。
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